Dr. Ing. Gerald Moncayo

Dr. Ing. Gerald Moncayo

Investigación en Inmunología y Cáncer

Máximo grado de estudios: DPhil (PhD), Universidad de Oxford, Reino Unido

Categoría: Investigador

Características Inmunológicas del Cáncer

Características Inmunológicas del Cáncer

El Cáncer es una de las primordiales causas de defunciones de forma mundial y se espera que esto se incremente en los próximos años. En Panamá, Cáncer es la segunda causa más frecuente de defunciones (1). Hay una muy estrecha relación entre la inmunología y el cáncer. El sistema inmune juega un papel clave en la prevención y erradicación del cáncer. La importancia vital del sistema inmune se puede evaluar en pacientes inmunodeficientes no tratados, los cuales pueden morir muy rápidamente de infecciones que normalmente no son peligrosas(2) y pueden adquirir tumores espontáneos (3). La respuesta inflamatoria desencadena una cascada de eventos que conduce a la proliferación rápida y la migración de leucocitos(4). Y esta característica es la que usan las nuevas terapias inmunológicas las cuales están revolucionando el campo del cáncer (5). Aunque estos dos campos están muy interrelacionados, el estudio de los receptores hematopoyéticos, adaptadores y quinasas en cánceres sólidos no han sido estudiados.

Más de 90 moléculas inmunes (incluyendo TCR, BCR y los receptores de Fc) tienen motivos específicos ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) que desempeñan papeles cruciales en los leucocitos (7-9). Tras la fosforilación de la ITAM por Src, estas moléculas señalan principalmente a través de SYK (8). Hemos encontramos que la expresión intrínseca de SYK y las moléculas ITAM, tienen un valor de pronóstico importante en canceres y juegan funciones críticas en la malignidad. Aquí en INDICASAT en colaboración con hospitales panameños estaremos estudiando que moléculas inmunológicas son expresadas en diferentes tumores y si esta expresión representa una característica general de cánceres invasivos. En colaboración con colegas de INDICASAT también estudiaremos los efectos de compuestos naturales en establecimiento, proliferación e invasión de canceres de forma preclínica in vitro e in vivo.

Resumen de la hoja de vida:

Investigador

Dec 2015:    Investigador INDICASAT

En investigación sobre las características inmunológicas del cáncer.

Entrenamiento Post Doctoral

2009-2015:  Investigador Post-Doctoral en el Friedrich Miescher Institute for Biomedical Investigación en el laboratorio del Dr. Hemmings BA, FRS. en investigación sobre señalización inmunológica en cáncer del cerebro.

 Educación

2004-2009: DPhil (PhD) en Inmunología Molecular en el Departamento Nuffield de Medicina Clínica, Universidad de Oxford, UK en el laboratorio del Prof. CA O’Callaghan. Investigación en los mecanismos moleculares que regulan la expresión de moléculas de histocompatibilidad tipo I.

Los puntos principales de la investigación fueron:

Experto en Ciencias Militaries, Ejercito Austriaco

2003-2004: Servicio Militar, Austria

1996-2003: Dipl. Ing. (comparable a M.Sc. Eng.) en Ciencias Alimentarias y Biotecnología de la Universidad de recursos naturales y ciencia aplicada (BOKU), Viena, Austria.

2003-2004: Servicio Militar, Austria

Publicaciones seleccionadas:

  1. Grzmil M, Huber RM, Hess D, Frank S, Hynx D, Moncayo G, et al. MNK1 pathway activity maintains protein synthesis in rapalog-treated gliomas. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):742-54.
  2. Huber RM, Rajski M, Sivasankaran B, Moncayo G, Hemmings BA, Merlo A. Deltex-1 activates mitotic signaling and proliferation and increases the clonogenic and invasive potential of U373 and LN18 glioblastoma cells and correlates with patient survival. PLoS One. 2013;8(2):e57793.
  3. Wang Y, Moncayo G, Morin P, Jr., Xue G, Grzmil M, Lino MM, et al. Mer receptor tyrosine kinase promotes invasion and survival in glioblastoma multiforme. Oncogene. 2013 Feb 14;32(7):872-82.
  4. Grzmil M, Morin P, Jr., Lino MM, Merlo A, Frank S, Wang Y, et al. MAP kinase-interacting kinase 1 regulates SMAD2-dependent TGF-beta signaling pathway in human glioblastoma. Cancer Res. 2011 Mar 15;71(6):2392-402.
  5. Fayard E, Moncayo G, Hemmings BA, Hollander GA. Phosphatidylinositol 3-kinase signaling in thymocytes: the need for stringent control. Sci Signal. 2010;3(135):re5.
  6. Watson AA, Christou CM, James JR, Fenton-May AE, Moncayo GE, Mistry AR, et al. The platelet receptor CLEC-2 is active as a dimer. Biochemistry. 2009 Nov 24;48(46):10988-96.
  7. Toca-Herrera JL, Kupcu S, Diederichs V, Moncayo G, Pum D, Sleytr UB. Fluorescence emission properties of S-Layer enhanced green fluorescent fusion protein as a function of temperature, pH conditions, and guanidine hydrochloride concentration. Biomacromolecules. 2006 Dec;7(12):3298-301.
  8. Ilk N, Kupcu S, Moncayo G, Klimt S, Ecker RC, Hofer-Warbinek R, et al. A functional chimaeric S-layer-enhanced green fluorescent protein to follow the uptake of S-layer-coated liposomes into eukaryotic cells. Biochem J. 2004 Apr 15;379(Pt 2):441-8.

F1000 Reviews

  1. Activation of multiple proto-oncogenic tyrosine kinases in breast cancer via loss of the PTPN12 phosphatase. Sun T, Aceto N, Meerbrey KL, Kessler JD, …, Schiff R, Bentires-Alj M, Elledge SJ, Westbrook TF. Cell. 2011 Mar 4; 144(5):703-18 Gerald Moncayo and Brian Hemmings 11 Apr 2011 |
  2. EGF decreases the abundance of microRNAs that restrain oncogenic transcription factors. Avraham R, Sas-Chen A, Manor O, Steinfeld I, …, Pilpel Y, Yakhini Z, Segal E, Yarden Y. Sci Signal. 2010; 3(124):ra43 05 Apr 2011 | Gongda Xue, Gerald Moncayo and Brian Hemmings

Patente:

La kinasa Spleen tyrosine kinase y cáncer de cerebro (WO 2011045352 A3).

Brian Arthur Hemmings, Adrian Merlo, Gerald Moncayo*, Pier Morin Jr   (*Escribio el patente.)

Referencias:

  1. Politis M, Higuera G, Chang LR, Gomez B, Bares J, Motta J. Trend Analysis of Cancer Mortality and Incidence in Panama, Using Joinpoint Regression Analysis. Medicine (Baltimore). 2015;94:e970.
  2. Michaels SH, Clark R, Kissinger P. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med. 1998;339:405-6.
  3. Greene W, Kuhne K, Ye F, Chen J, Zhou F, Lei X, et al. Molecular biology of KSHV in relation to AIDS-associated oncogenesis. Cancer Treat Res. 2007;133:69-127.
  4. Martin P, Leibovich SJ. Inflammatory cells during wound repair: the good, the bad and the ugly. Trends Cell Biol. 2005;15:599-607.
  5. Mocellin S, Nitti D. CTLA-4 blockade and the renaissance of cancer immunotherapy. Biochim Biophys Acta. 2013;1836:187-96.
  6. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144:646-74.
  7. Reth M. Antigen receptor tail clue. Nature. 1989;338:383-4.
  8. Flaswinkel H, Barner M, Reth M. The tyrosine activation motif as a target of protein tyrosine kinases and SH2 domains. Semin Immunol. 1995;7:21-7.
  9. Barrow AD, Trowsdale J. You say ITAM and I say ITIM, let’s call the whole thing off: the ambiguity of immunoreceptor signalling. Eur J Immunol. 2006;36:1646-53.